Klopidogrel er et stoff som selges under merkenavnet Plavix som er utviklet for å bidra til å forhindre hjerneslag og hjerteinfarkt hos pasienter med høy risiko. Etter en rekke studier, FDA lagt en ekstra advarsel til forskrivning informasjon for Plavix i mars 2010; FDA fant at pasienter med en bestemt versjon av et gen kalt CYP2C19 ville oppleve mindre nytte av stoffet.

Genotyping

Fremgangsmåte for å identifisere en pasients gener eller hvilken versjon av et bestemt gen en pasient arvet kalles genotyping. Labs bruker en rekke metoder for menneskelig genotyping. En teknikk som kalles polymerase kjedereaksjon (PCR), for eksempel, gjør det mulig for en tekniker å forsterke eller å gjøre en rekke kopier av et bestemt parti av genomet for analyse. DNA-sekvensering er et annet alternativ; mens DNA-sekvensering var en gang uoverkommelig dyrt, er kostnaden synker raskt. Forskere kan også bruke en probe (en kort sekvens av DNA som binder til et tilsvarende sekvens i genomet) for å identifisere genetiske variasjoner på et bestemt geometrisk sted (plasseringen av et gen på et kromosom).

Plavix

Plavix, eller klopidogrel, er en slags stoff som er referert til som en platehemmende ved at det bidrar til å hindre eller hemme blodlevring, en viktig forholdsregel hos pasienter med høy risiko for hjerneslag. Det er et prodrug, noe som betyr at det bare blir aktiv når den er blitt metabolisert av leveren din. Inntil stoffet er kjemisk endret av dine leverceller, vil det faktisk ikke fungerer som forutsatt. De enzymer i leveren som modifiserer narkotika tilhører en klasse av proteiner som kalles cytokrom P450-enzymer; ett av disse enzymene blir kodet av et gen som kalles CYP2C19.

CYP2C19

Det finnes forskjellige varianter eller alleler av CYP2C19-genet i den menneskelige populasjonen. To studier publisert i New England Journal of Medicine i slutten av 2008 fant stoffet var mindre effektiv hos pasienter med visse CYP2C19 alleler; Videre studier viste disse pasientene var høyere risiko for kardiovaskulære problemer enn andre pasienter som behandles med stoffet. Etter andre studier, lagt FDA annen advarsel til stoffets resept informasjon i mars 2010 Ifølge FDA informasjons sikkerhet og merking for Plavix, har mindre sannsynlighet for å ha nytte av å ta Plavix pasienter som har arvet visse alleler av CYP2C19; Redusert-funksjons alleler av dette genet ikke bryte ned stoffet riktig i leveren, slik at stoffet kan ikke fungere som forutsatt.

Betydning

FDA funn på Plavix og CYP2C19 er en dramatisk illustrasjon av uutnyttet potensial av pharmacogenomics, en ny tilnærming i farmakologi som søker å skreddersy behandlingen til den enkelte pasient. Siden alle pasienter er genetisk forskjellige, kan det være noen stoffer som gagner pasienter med en bestemt genetisk sminke mer enn de ville ha nytte andre pasienter. Identifisere slike genetiske variasjoner og innlemme denne informasjonen i behandling planer og beslutninger kan bidra til å forbedre standarden på omsorg og minimere bivirkninger.

Betraktninger

Laboratorietester kan bestemme hvilke alleler av CYP2C19-genet du bære; for pasienter som har arvet redusert funksjons alleler, er det andre medikamenter som er tilgjengelige, selv om disse også har egne bivirkninger og begrensninger. Hvis du er en pasient med høy risiko for hjerneslag eller hjerteinfarkt og bestemmer seg for en behandling plan med legen din, kan det være lurt å diskutere alternativer for å finne ut om genotyping er nødvendig og hvilken behandling som fungerer best for deg.