De thalassemias er en gruppe av arve globinopathies primært påvirker Middelhavet, Midtøsten og Sørøst-asiatiske populasjoner. Flere mutasjoner er ansvarlig for de ulike subtypene. Alvorlighetsgraden av blodsykdom varierer med den spesielle mutasjon eller flere mutasjoner. Med få unntak, er prognosen generelt god.

Definisjon

Uttrykket "talassemi" dekker en rekke genetiske sykdommer som skyldes mutasjoner i løpet hemoglobinsyntese, spesielt i løpet av syntesen av globin parti. Hemoglobin er molekylet i røde blodceller som er ansvarlige for å bære oksygen og karbondioksid til og fra lungene. Mutasjoner i sin struktur påvirker hemoglobin evne til å utføre sin funksjon.

Normal voksen hemoglobin struktur består av en heme-gruppe, en globin molekyl og et jernatom i midten. Globin molekylet inneholder to alfakjeder og to betakjeder. Fetal hemoglobin har to alfakjeder og to gammakjeder. De to store undergrupper av thalassemias er alfa og beta, og bestemmes av hvilke strukturelle kjeden er berørt.

Alpha-talassemi

De kliniske manifestasjonene av a-talassemi er relatert til overflødig produksjon av beta-globin. Alvorlighetsgraden er relatert til hvor mange av fire mulige alfa-globin loci blir slettet fra det aktuelle genet. I de minst alvorlige formen, er bare ett locus slettet, og dette resulterer i en asymptomatisk bærertilstand. Pasienten er i stand til å formidle den mangel genet til avkom, men vil ikke selv bli berørt. Der to loci er tapt, en mild hemolytisk (celle-ødelegge) anemi resultater. Pasienter som mangler tre loci har en dårligere tilstand hvor alfa-kjeden produksjon er bare en fjerdedel til en tredjedel av normen. Overskuddet av beta-globin danner tetramerer, eller Hb Hb H. H er oppløselig, men ustabil; i eldre celler, Hb H skader og ødelegger cellen.

Der det ikke er alfa-globin syntese, en tilstand som kalles hydrops fetalis resultater. Alt som med hell er dannet gammakjeden av føtalt hemoglobin, som er ute av stand til å bære oksygen av seg selv. Dette er en dødelig tilstand; pasienten dør in utero.

Beta-talassemi

I likhet med a-talassemi, er manifestasjoner av beta-thalassemi avledet fra virkningene av overskudd av alfa-globin syntese. Alfa-globin er mer ødeleggende enn beta-globin, noe som resulterer i ødeleggelse av røde blodceller og deres forløperceller. Kroppens respons til den resulterende anemi er å utvide benmargen, til de fabrikker som produserer røde blodlegemer, i et forsøk på å holde tritt med kroppens behov for oksygen-bærende organer. Flere fabrikker bør bety flere celler, men cellene produseres er like ineffektive som før. Benmargen utvidelsen fører til forstyrrelser i vekst og utvikling. Andre symptomer som følge av anemi omfatter hepatosplenomegali, som er utvidelsen av lever og milt, så vel som leggsår og høy utgangs hjertesvikt.

Til dags dato, er det minst 17 kjente mutasjoner underliggende beta-talassemi. De to viktigste varianter av beta-talassemi er beta-talassemi major og intermedia. Pasienter med den store varianten uunngåelig krever overføringer for å overleve. Den inter varianten er mildere og ikke krever transfusjon. De to asymptomatiske tilstander kalles beta-talassemi minor og egenskap, og reflektere heterogenitet av pasientens gener.

Testing

Genetisk testing er tilgjengelig i utero etter den niende eller 10. svangerskapsuke. Hos barn er beta-talassemi major lett gjenkjent av hepatosplenomegaly, anemi, og forhøyede nivåer av alternative hemoglobin. Enkelte funn på blodutstryk kan også være diagnostisk. Foreløpig den eneste kuren er tilgjengelig for talassemi er benmargstransplantasjon.

Prognose

Prognosen er generelt god med unntak av hydrops fetalis og beta-talassemi major. Som beskrevet ovenfor, hydrops fetalis resulterer i døden in utero; beta-talassemi major krever betydelige transfusjon støtte samt splenektomi (fjerning av milten). Komplikasjoner kan unngås ved å unngå oksidative stoffer og stoffer, herunder antimalariamidler, sulfonamider og fava bønner. Hos pasienter som får transplantasjoner, må jern overbelastning unngås også; jern chelation terapi er ofte sammenhengende med transfusjon terapi. Et stort tilbakeslag til fremgangen er dårlig etterlevelse eller utilgjengelighet av behandlingen.

Ta kontakt med din lege for en fullstendig liste over oksidative stoffer og for medisinske råd om din tilstand.