Metotreksat jest lekiem stosowanym w leczeniu niektórych nowotworów, przewlekłych chorób Remitująco skóry (takich jak łuszczyca) i reumatoidalnego zapalenia stawów. Tryb działania jest poprzez hamowanie enzymów biorących udział w metabolizmie zasadniczego składnika odżywczego (foliowego). Cele metotreksat komórek zapalnych i komórek nowotworowych, ale może uszkodzić zdrowe tkanki, które mają wyższe wymagania kwasu foliowego. Ten artykuł skupia się na efektach metotreksatu na metabolizm kwasu foliowego, które mogą wytwarzać efekty uboczne związane z zastrzykami metotreksat.

Skutki uboczne

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi metotreksatu są owrzodzenia, nudności i uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej. Krwinki białe niskie mogą spowodować zwiększoną podatność na zakażenia. Inne skutki uboczne są wskazane poniżej poprzez toksyczności w narządach. Te toksyczne efekty uboczne i są wytwarzane przez hamowanie niezbędnych dróg biochemicznych. Metotreksat jest antymetabolity kwasu foliowego i hamuje enzym (reduktaza dihydrofolianowa), który metabolizuje związki kwasu foliowego. Przez zahamowanie tego enzymu obniża się rodzaj i ilość folianów dostępnych dla reakcji biochemicznych. Reakcje te obejmują syntezę kwasów nukleinowych (na przykład DNA i RNA) i komórkową przetwarzania białek. Synteza kwasu nukleinowego hamuje depresję podział komórek, które zakłóca proliferację różnych komórek nowotworowych. Aktywność ta nie jest skierowany wyłącznie na komórkach nowotworowych, a skutki uboczne metotreksat powodują zakłócenia innej aktywności komórkowej związane folanu-. Ogólnie toksyczność metotreksatu jest funkcją hamowania proliferacji komórkowej w normalnych komórkach i tkankach z wysokimi obrotami i zakłóceń sygnałów komórkowych.

Hematologiczne

Szpik kostny jest stale wytwarzania nowych komórek. Komórki te są istotne w transporcie tlenu, funkcji układu immunologicznego i gojenia się ran. Metotreksat można hamować produkcję krwinek w szpiku kostnym i powodować depresję stężenia czerwonych krwinek (RBC), krwinek białych (WBC) i wytwarzania płytek. To może ostatecznie prowadzić do niskiego RBC (niedokrwistość), niskie WBC (leukopenia) oraz wzrost ryzyka wybroczyn lub krwawień z powodu niskich płytek krwi, które są niezbędne w tworzeniu parcha.

Uszkodzenie wątroby

Ostre i przewlekłe uszkodzenie wątroby jest zgłaszane najczęściej z powodu dużych dawkach lub długotrwałej ekspozycji na metotreksat. Toksyczność przewlekła może być śmiertelne i musi być uważnie monitorowane. Ryzyko zwiększa się toksyczność używania alkoholu, cukrzyca, otyłość i starości. Może spowodować uszkodzenie wątroby z powodu zmniejszyła reakcji komórkowych (czyli metylacji) w wątrobie i proliferacji tłumione.

Odpornościowego i płuc

Metotreksat należy stosować z dużą ostrożnością, gdy aktywne zakażenie wystąpiło. Może to spowodować uodpornienie się nieskuteczne. Potencjalnie śmiertelnego zakażenia oportunistyczne (na przykład zapalenia płuc), może również wystąpić z powodu tłumionego aktywacji białych krwinek i produkcji.

Neurologiczne

Uszkodzenia nerwów (neurotoksyczność) zgłaszano u pacjentów leczonych metotreksatem dożylnym. Działania niepożądane są zgłaszane jako leukoencefalopatii, czyli istota biała (leuko-) mózg (-encephalo) uszkodzenia (-pathy) i występuje jako niektórych typów napadów. Mózgu i płynu rdzeniowego mają wysoki poziom kwasu foliowego, który funkcjonuje w utrzymaniu produkcji neuroprzekaźnika i naprawy aminokwasów. Zakłócenie tych procesów są podane w produkcji napadów i neurotoksyczność.

Nerki (nerek)

Metotreksat może powodować uszkodzenie nerek i niewydolność nerek. Toksyczność dla nerek jest spowodowany dużą koncentrację metotreksatu, które naturalnie jest filtrowany z krwi. Te wysokie stężenia mogą prowadzić do powstawania kryształów w nerkach, powodując uszkodzenia lub awarii.

Skóra

Poważne i czasami śmiertelne reakcje skórne są zgłaszane z metotreksatem. Reakcje miejscowe obejmują świąd, zmiany w pigmentacji, pokrzywka, wysypki i owrzodzenia. Reakcje ciężkie to śmierć komórek tkanek i zespół Stevensa-Johnsona. Takie warunki mogą wynikać z powodu zakłóceń układu immunologicznego, co prowadzi do zakażenia, a przerwanie replikacji i naprawy tkanek w miejscach iniekcji lub zwijanych.