Under alvorlig depressiv lidelse, trenger hjernens strukturer i hjernebarken ikke kontrollere følelser fremkalt av overaktiv emosjonelle sentre. Som hjernen fungerer unormalt, støtter hormonell for godt humør opphold på et for lavt nivå.

Hypofrontality

Hos personer med alvorlig depressiv lidelse, jo høyere cortex som omfatter den prefrontale cortex aktiverer mindre. Når aktiviteten er mindre, ikke hjernen ikke tilstrekkelig kontrollere negative følelser og oppmerksomhet og hukommelse minske.

Hjernevev tap

En alvorlig og tilbakevendende depresjon erfaring med kan føre til tap av hjernevev i active regioner. Frontal cortex områder kan avta i størrelse.

Hyperaktiv Brain Emosjonelle Centers

Blodstrøm og aktivitetsøkning i amygdala, et senter som styrer glede. Thalamus forstørrer markert.

Serotonin Deficiency

I de neuron synapser i hjerne sentre, ett av de viktigste nevrokjemiske som løfter humør, serotonin, reduseres til nivåer så lave som under halvparten av normalt nivå. Hjernens systemer som stimuleres av serotonin, som holder sinnet rolig slik at sinnet kan hvile og sove, blir mindre aktive.

Dårlig forordning

Hjernen regulerer dårlig systemene med noradrenalin nevroner som kontrollerer adrenalinnivå.