Digidexo.com

Oppsummering av narkotika mål i Alzheimers sykdom behandling

Oppsummering av narkotika mål i Alzheimers sykdom behandling


Alzheimers sykdom (AD) eller senil demens av Alzheimers type (SDAT) er den vanligste formen for demens, som for tiden er det ingen kur. Alzheimers sykdom er utbredt i eldre populasjoner, og minst halvparten av alle nye tilfeller av demens i et år er AD. Selv om ingen medikamenter har en indikasjon for å utsette eller stanse utviklingen av Alzheimers, har fire medikamenter godkjent av offentlige instanser som for eksempel den amerikanske FDA for å behandle kognitive påvirker av AD.

Årsaker

Det er tre hypotese om årsaken til AD. Den eldste hypotesen antyder at AD er forårsaket av redusert syntesen av neurotransmitteren acetylkolin, men denne teori støttes allment fordi medikamenter for behandling av acetylkolin-mangel ikke vært svært effektive i behandling av Alzheimers. Den hypotesen antyder at amyloid beta-amyloide avleiringer er årsaken til sykdommen, mens den siste teori antyder at en nær slektning av beta-amyloid protein i stedet for proteinet i seg selv kan være den viktigste årsaken.

Funksjoner

Alzheimers sykdom er preget av et tap av nevroner og synapser i hjernebarken. Tapet i hjernens struktur er spesielt degenerative i tinninglappen og isselappen (den delen av hjernen som er ansvarlig for tale, syn og integrering av sanseinformasjon) samt deler av frontal cortex (den delen av hjernen som er ansvarlig for oppmerksomhet , langtidshukommelse, bevisst planlegging og andre dopaminsensitive nevroner). Videre hjernen hos Alzheimer pasienter har en høyere forekomst av amyloid plakk og nevrofibrillære floker, som kan være relatert til sykdommen og dens progresjon.

Biokjemi

Den eksakte årsaken til AD er ukjent, selv om en rekke kliniske forsøk har hjulpet leger å forstå biokjemi av sykdommen. To problemer i hjernens funksjon har blitt identifisert som mulige årsaker til AD. Først, amyloid forløper protein (APP), som er kritisk for neuron vekst og overlevelse så vel som etter skade reparasjon, synes å være en eller annen måte fragmenterte i Alzheimers pasienter i mindre stykker, som danner klumper som kalles senile plakk som synes å være forbundet med AD. Dernest, break-up av proteinet tau fører til nevrofibrillære floker og spalter etablert neuron transportsystemene; disse nevrofibrillære floker er også assosiert med AD.

Farmasøytiske behandlinger: ACH og kolinerge nevroner

Fire medisiner er foreløpig godkjent for å behandle de kognitive manifestasjoner av AD; tre er acetylcholinesterase-inhibitorer, og en er en NMDA-reseptorantagonist. Acetylkolinesterase hemmere (som donepexil, galantamine og rivastigmin --- merkenavn Aricept, Razadyne, og Exelon, henholdsvis) prøve å redusere hastigheten som acetylkolin (ACH) er brutt ned, bekjempe tapet av ACH og død av nerveceller som bruker ACH. Imidlertid har bruken av disse acetylkolinesterase-inhibitorer ikke vist noen signifikant effekt i å forsinke utbruddet av avansert AD og alvorlig demens.

Pharamceutial Behandlinger: Memantin og NDMA reseptorer

Den fjerde medikament som brukes for å bekjempe AD er memantin (merkenavn Akatinol, Axura, Ebixa, Memox og Namenda), en NMDA reseptor antagonist. Overskytende nivåer av nevrotransmitteren glutamat kan føre til celledød gjennom over-aktivitet, gjennom en prosess som kalles eksitotoksisitet. Memantin blokkerer NMDA-reseptorer og hemmer deres overstimulering av glutamat og har vist seg å være moderat effektivt ved behandling av moderat til alvorlig AD. Bruk av både memantin og donepezil (ovenfor) har vist seg å være minst marginalt effektive ved behandling av de kognitive manifestasjoner av AD.